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作者：Alan

【资料图】

导读：肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤。近年来，肺腺癌(LAD)的发病率显著增加。长链非编码rna (lncRNAs)已被证明在肿瘤的出现、生长和转移中发挥重要作用。

5月26日，东南大学附属中大医院研究人员在《Cell Heliyon》上发表了名为“LINC00943 regulates miR-1252-5p/YWHAH axis to promote tumor proliferation and metastasis in lung adenocarcinoma”的文章，研究人员发现了治疗肺癌的新标志物，取得了重大突破。

https://www.cell.com/heliyon/fulltext/S2405-8440(23)03943-9#%20

研究背景

01

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤。长链非编码rna (lncRNAs)已被证明在肿瘤的出现、生长和转移中发挥重要作用。然而，LINC00943在LAD进展中的功能作用和机制尚未被研究。通过检测，研究人员发现LINC00943在LAD组织样本和细胞系中高表达，是一种可靠的生物标志物，具有高灵敏度和特异性。

研究方法

02

LINC00943是一种新型的lncRNA，可作为癌基因肺腺癌的预后生物标志物。LINC00943主要定位于细胞质中。在体外LINC00943促进LAD细胞增殖、迁移和侵袭;机制上，LINC00943与miR-1252-5p竞争性结合以增强YWHAH的表达。

研究人员收集了2017年3月至2019年7月东南大学医学院中大医院收治的126例手术切除的肺腺癌组织及邻近癌旁组织，术后立即液氮保存。所有标本均经病理活检证实为肺腺癌或癌旁组织。实验程序经东南大学医学院中大医院伦理委员会批准，并获得所有患者签署的知情同意书。纳入标准为：经组织病理学证实的肺腺癌;除肺腺癌外无其他恶性肿瘤;(3)阴性且无转移的肿瘤完全切除;(4)术前无放疗或化疗。

https://www.cell.com/heliyon/fulltext/S2405-8440(23)03943-9#%20

研究人员首先研究了临床标本中LINC00943和miR-1252-5p的差异表达谱。如图1A所示，与邻近的非肿瘤癌旁组织相比，LINC00943在肺腺癌肿瘤组织中显著升高。研究还发现，LINC00943能够区分肺腺癌肿瘤组织和癌旁组织，具有很高的敏感性、特异性和准确性(图1B)。miR-1252-5p在肺腺癌组织样本中显著降低，也显示出区分肺腺癌肿瘤组织与非肿瘤标本的潜力，AUC为0.9007(图1C和D)。Pearson相关分析进一步显示，肺腺癌标本中LINC00943与miR-1252-5p呈负相关(图1E)。

之后进一步验证了LINC00943和miR-1252-5p在肺腺癌细胞系中的表达。如图1F和G所示，与正常BEAS-2B细胞相比，在A549、H1299和H1975肺腺癌细胞系中，LINC00943明显升高，而miR-1252-5p表达较少。值得注意的是，这些差异在A549 细胞中更为明显，因此选择该细胞系进行后续实验。

考虑到LINC00943在LAD细胞中的高表达，假设LINC00943可能在LAD细胞的细胞活动中起到致癌基因的作用。此外，Transwell实验表明，沉默LINC00943可以抑制A549 细胞的迁移和侵袭(图2E和F)。这些发现表明，LINC00943促进了LAD细胞的恶性发展。

研究意义

03

在肺腺癌中，许多lncrna已被证明发挥“癌基因”或“抑癌基因”的作用。LINC00943是一种新发现的lncRNA，这是首次报道LINC00943在肺腺癌细胞中上调，并促进肺腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移，从而起到致癌基因的作用。因此，LINC00943可能是肺腺癌治疗的潜在靶点。

参考资料：

https://www.cell.com/heliyon/fulltext/S2405-8440(23)03943-9#%20

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。